Glosario

Linfocitos B

Son células que forman parte del sistema immunitario que protege al organismo contra los gérmenes (bacterias o virus) produciendo  unas proteínas llamadas anticuerpos. Los anticuerpos se adhieren a los gérmenes, y los marcan para que sean destruidos por otros componentes del sistema inmunitario.

 

Linfoma no Hodgkin (LNH)

El linfoma no Hodgkin (también conocido simplemente como linfoma) es un cáncer que se origina en los glóbulos blancos llamados linfocitos que forman parte del sistema inmunitario. El mas frecuente es de linfocitos B (B-LNH).

 

Linfoma difuso de células grandes (DLBCL)

Es un B-LNH agresivo y por tanto tiende a crecer rápidamente. Constitiye el LNH mas frecuente y es enfermedad muy heterogenea. Se presenta en adultos de edad mediana y avanzada. Se caracteriza por células cancerosas de gran tamaño que pueden estar en los ganglios linfáticos y tejido extralinfatico.  El tratamiento estándar es immuno-quimioterapia, por lo general con un régimen de cuatro medicamentos que se conocen como CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona), más el anticuerpo monoclonal anti-CD20 rituximab (Rituxan). Este régimen, conocido como R-CHOP, se administra con más frecuencia en ciclos de cada 3 semanas.

 

Linfoma folicular (FL)

B-LNH que suele ser indolente  (de crecimiento lento) y es el segundo mas frecuente tras el linfoma difuso de celulas grandes. Las células tumorales crecen en grupos para formar nódulos, de ahí su denominacion de folicular. La enfermedad se caracteriza por una buena respuesta inicial (en general la terapia es  R-CHOP como en DLBCL) pero frecuentemente seguida de recaidas, que en un tercio de los casos conllevan transformacion a un linfoma agresivo.

 

Linfoma de células del manto (MCL)

B-LNH de baja incidencia y de crecimiento rápido en la mayoria de los casos. Se presenta en adultos de edad mediana y de edad avanzada. Se caracteriza por células cancerosas de pequeñas a medianas que pueden estar en los ganglios linfáticos, el bazo, la médula ósea, la sangre y el aparato digestivo. Los tratamientos actuales incluyen quimio-immunoterapia en primera linea y nuevas terapias dirigidas en segunda línea.

 

Leucemia linfática crónica (B-CLL)

Es un tipo de síndrome linfoproliferativo crónico de linfocitos B con expresión leucémica, es decir en sangre, pero también se encuentra en la médula ósea y los órganos del sistema linfático. La CLL es la leucemia más frecuente en los países occidentales (20-40% del total de leucemias) y afecta a personas mayores de 60 años. Se trata de una enfermedad heterogénea, y en muchos casos las personas que padecen esta enfermedad no presentan síntomas durante años, mientras que otras la enfermedad es mas agresiva.

 

Inmunoterapia

La inmunoterapia es una terapia biológica que estimula el sistema immunitario del organismo a fin de combatir el cáncer, entre otras enfermedades. Las moléculas activas implicadas en la inmunoterapia se denominan inmunomoduladores.

 

Cultivos 3-D

Un cultivo celular en 3-D es un ambiente creado artificialmente, en el cual las células pueden crecer o interactuar con su entorno en las tres dimensiones. Esta es una mejora sobre el método clásico de células que crecen en 2-D, ya que el cultivo 3-D  recapitula mejor  los modelos in vivo. Estos cultivos tridimensionales son generalmente cultivados en biorreactores, pequeñas cápsulas en las cuales las células pueden crecer en esferoides o en colonias 3-D.

 

Organoides

Son estructuras tridimensionales de alrededor de un milímetro de tamaño, formadas por células que se distribuyen como lo estarían en un órgano o tejido.

 

NGS – Secuenciación de Segunda Generación

El concepto de NGS sirve para englobar todas las tecnologías destinadas a llevar a cabo la secuenciación masiva a gran escala de cualquier ácido nucleico .

 

Adenosina

Un nucleósido que se compone de adenina y d-ribosa. La adenosina es una molécula de señalización utilizada por el cuerpo para limitar la inflamación y la respuesta inmune. Muchos tipos diferentes de tumores producen y mantienen activamente altos niveles de adenosina dentro del microambiente tumoral. La adenosina obstaculiza la capacidad del sistema inmune para atacar el tumor, principalmente de dos maneras: (1) mediante el bloqueo de la activación y la eficacia de las células inmunes que son capaces de destruir las células tumorales, y (2) mediante el aumento del número de células T reguladores (T-regs) que actúan para evitar que las células inmunes respondan al tumor. A medida que las células tumorales evolucionan y forman masas tumorales, utilizan estos procesos para evadir el ataque inmune y promover su propia supervivencia.

La adenosina que producen los tumores interactúa con los receptores de adenosina en la superficie de las células inmunes invasoras. Un tipo de receptor de adenosina conocido como A2A se expresa en varias células del sistema inmune, que incluyen células T, células NK, macrófagos y células dendríticas. La unión de adenosina al receptor A2A tiene el efecto de atenuar la capacidad de las células inmunes para atacar tumores. Un número significativo de datos científicos indican que dirigir el eje  de adenosina a través del receptor A2A puede promover respuestas inmunitarias antitumorales, lo que conduce a la regresión del tumor.

 

Receptores de adenosina

La adenosina lleva a cabo sus efectos biológicos a través de cuatro subtipos de receptores, llamados:, A1, A2A, A2B y A3. El A1 y el A2A poseen una alta afinidad por la adenosina, mientras que el A2B y el A3 muestran una afinidad relativamente menor. Estos receptores pertenecen a la superfamilia de receptores acoplados a proteína G (GPCR).

Los receptores A1 y A3 están acoplados a proteínas G inibitoria Gi/o, mientras que A2A y A2B están acoplados a proteínas estimulatorias Gs/olf. Por lo tanto, la activación de los A2A y A2B  aumenta la producción de AMP cíclico, dando como resultado la activación de la proteína quinasa A (PKA) y la fosforilación de la proteína de unión al elemento de respuesta de AMP cíclico (CREB). Por el contrario, la activación de A1 y A3 inhibe la producción de AMP cíclico y disminuye la actividad de PKA y la fosforilación de CREB.

 

Inhibidor de puntos de control inmunitario

El mantenimiento de la homeostasis (equilibrio) inmune es crítico para la superviviencia del organismo. Respuestas incontroladas inmunes a patógenos o auto-antigenos mutados o sobre-expressados pueden causar inflamación o enfermedades auto-inmunes. Para evitar esto, la respuesta inmune esta regulada por un equilibrio de señales activadoras e inibidoras, denominadas puntos de control inmune (e.g. PD-1, CTL-4). Actualmente, se sabe que los tumores manipulan estos sistemas para volverse invisibles al sistema inmunitario. Nuevas terapias de cáncer permiten bloquear estos puntos de control con inhibidores para hacer visible los tumores y que el sistema inmune los pueda detectar y erradicar.

 

SPIM

Selective Plane Illumination Microscopy, es un microscopio de « hoja de luz » que ha sido optimizado para visualizar especimenes (órganos, tejidos) por seccionamiento óptico rápido, en 3-D y en profundidad. De esta manera, es posible la captación de la imagen en su integridad y con rapidez, reduciendo los fenómenos de contaminación lumínica de las muestras de hasta 1mm (en el caso de macro-SPIM).

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